555种先天性免疫缺陷大揭秘：2024年最新分类更新

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近日，国际免疫学联合会（IUIS）专家委员会在按照严格的标准筛查后发布了2024年先天性免疫缺陷（Inborn Errors of Immunity,IEI）的分类更新报告，共包括555种IEI，以及由504个不同基因突变而导致的17种表型。

这份报告不仅总结了IEI最新的研究成果，还新增了63种新的单基因缺陷和2种由自身抗体或体细胞突变引起的表型复制，进一步扩展了我们对免疫系统的理解，促进IEI的临床诊断发展。

1980年-2024年单基因免疫缺陷病增长趋势图

什么是IEI？

IEI是由单基因的致病性变异引起的，表现为免疫系统的功能异常。患者可能会面临感染易感性增加、自身免疫疾病、过敏、骨髓衰竭，甚至恶性肿瘤的风险。IEI作为一个整体，已经成为公共卫生领域的一项重要挑战。

2024年更新的亮点：555种IEI的全新分类

自2022年IUIS发布上一次更新以来，研究者们通过测序技术和基因功能研究，发现/验证了63种新的IEI。这些新发现涉及多个免疫系统的关键基因，包括：

IRF4、NFATC1 、PRIM1 等基因变异导致联合免疫缺陷。

TLR7 和 UNC93B1 等基因的功能获得性突变，与免疫失调相关。

PMVK 等基因缺陷，引发自身炎症性疾病。

这些新发现的基因缺陷不仅能帮助我们更好地理解免疫系统的复杂性，还为未来的精准治疗提供了新的靶点。

体细胞突变：免疫疾病的“隐形杀手”

除了遗传性基因突变，体细胞突变也被认为是导致免疫疾病的重要原因。体细胞突变发生在个体的生命周期中，而非从遗传自亲本。近年来，科学家们发现了一些由体细胞突变引起的免疫疾病，例如：

VEXAS综合征：由UBA1 基因的体细胞突变引起，表现为成人发病的免疫失调，症状包括发热、皮肤病变和骨髓异常。

TLR8 功能获得性突变：导致严重的免疫失调和炎症反应。

免疫疾病的病因可能比我们想象的更加复杂，体细胞突变在疾病中的作用不容忽视。

自身炎症与免疫失调：免疫学与风湿病的交汇

在本次更新中，近一半的新发现基因与自身炎症或免疫失调有关。这些发现进一步模糊了免疫缺陷和风湿病之间的界限。例如：

TLR7 和UNC93B1 的功能获得性突变与单基因狼疮相关。

LACC1 基因缺陷与单基因关节炎相关。

这些发现不仅帮助我们更好地理解自身免疫疾病的发病机制，还为风湿病的精准治疗提供了新的思路。

未来的方向：从基因到精准治疗

结语：免疫系统的未来充满希望

2024年的分类更新报告不仅为我们提供了更多关于免疫系统的知识，也为未来的研究和治疗指明了方向。随着科学技术的不断进步，IEI的精确诊断和治疗将迎来新的突破。

随着免疫学探索的不断深入，将为IEI患者带来更多的希望和可能性！